Проучването на KiKK

Немски регистър за рак при детството

Ръководител: Др. Питър Каатш

Епидемиологично изследване на рак в детска възраст в близост до атомни електроцентрали

(проучване на KiKK)

окончателен доклад

Обобщение

Част 1 (проучване случай-контрол без въпроси)

Част 2 (проучване случай-контрол с въпросник)

Петер Каатч, Клаудия Спикс, Свен Шмидел, Ренате Шулце-Рат, Андреас Мергенталер, Мария Блетнер

Финансиран от Федералното министерство на околната среда, опазването на природата и ядрената безопасност чрез Федералната служба за радиационна защита (проект StSch 4334)

Институт по медицинска биометрия, епидемиология и компютърни науки (IMBEI)

в университета Йоханес Гутенберг в Майнц 

Директор: проф. д-р. Мария Блетнер

Ръководител на проекта: Dr. P. Kaatsch

Координация на проекта: Dr. habil. C. Spix

Общ съвет: проф. д-р. М. Блетнър

Майнц, октомври 2007 г

Проектът, на който се основава този доклад, е финансиран от Федералното министерство на околната среда, опазването на природата и ядрената безопасност под номер на безвъзмездна помощ StSch 4334.

служител

Ръководител на проекта Dr. rer.physiol. Координатор на проекта Peter Kaatsch Dr. rer.nat. et med.habil. Клаудия Спикс

Научен съвет проф. д-р. rer.nat. Мария Блетнер проф. д-р. мед. Д-р Йорг Михаелис rer.physiol. Йоахим Шуц

Научен състав по проекта (временно) Дипл. Андреас Мергенталер Юн.Проф. д-р oec.troph. Ева Мюнстер Диплом Стат. Д-р Свен Шмидел мед. Ренате Шулце-Рат

Други членове на екипа по проекта (временно) г-жа Ирен Юнг г-жа Мелани Кайзер г-жа Сабине Клайнфелд г-жа Клаудия Трюбенбах

Студентски асистенти г-жа Юта Албрехт г-н Карстен Хорнбах г-н Щефен Вайнанд

Интервюиращ г-жа J. Albrecht г-жа A. Becht г-жа B. Grossmann г-н B. Haupt г-н B. Krey г-н L. Krille г-н F. Müller г-жа P. Quetsch г-н Dr. R. Schmunk г-жа R. Tekie г-жа C. Varlik

Обобщение

Въпрос

Започвайки през 2003 г., в Германския регистър за рак на децата (DKKR) беше проведено епидемиологично проучване случай-контрол, за да се проучи дали ракът е по-чест при деца под 5-годишна възраст в непосредствена близост до атомни електроцентрали, отколкото на по-големи разстояния. Това проучване е мотивирано от серия от проучвателни оценки на по-ранни проучвания на DKKR, в които заболеваемостта от рак при деца в близост до немски атомни електроцентрали е изследвана с помощта на други методи. Това беше последвано от проучвателни анализи от трети страни на данни от DKKR. Тези данни бяха използвани и публикувани от BfS за собствени разследвания, предимно за отчитане на здравето на околната среда.

Новото проучване се състои от две части: Част 1 е проучване случай-контрол без контакт със случаи и контроли, за част 2 е проведен въпросник за подгрупа. Дизайнът на изследването е определен след консултация с експертен комитет, съставен от Федералната служба за радиационна защита (BfS). Хипотезата на изследването (в смисъла на статистическата нулева хипотеза) гласи: „Няма връзка между близостта на дома до атомна електроцентрала и риска от развитие на рак до 5-годишна възраст. Няма отрицателна тенденция в дистанцията на риска от заболяване."

методология

Проведено е проучване случай-контрол. Част 1 включва всички деца, диагностицирани с рак между 1980 и 2003 г., които са били докладвани в Германския детски раков регистър, които са били на възраст под 5 години към момента на поставяне на диагнозата и които са живели в предварително определени региони около 16 германски атомни електроцентрали (1592 случая). За всеки случай контролите със същия пол и възраст в годината на заболяването бяха избрани на случаен принцип от същия регион (4735 контроли). За случаите е определено индивидуалното разстояние от апартамента до най-близката атомна електроцентрала в деня на поставяне на диагнозата, за контролите на аналогична референтна дата.

За част 2 от проучването, подгрупа от случаите и контролите от част 1 бяха запитани за възможни рискови фактори, които биха могли да действат като объркващи, и за тяхната жилищна история. За тази цел са избрани случаите, диагностицирани между 1993 и 2003 г. под 5-годишна възраст, които са имали левкемия, лимфом или тумор на ЦНС (ЦНС: централна нервна система) и са живели в изследвания регион към момента на поставяне на диагнозата. Контролите, определени за тези случаи в Част 2 на изследването, бяха използвани като контроли в Част 1.

Резултати

Материал за данни

Процесите за получаване на адресите на случаите и контролите и тяхното геокодиране до голяма степен биха могли да се осъществят по план. Липсващата или неточна информация се пазеше в тесни граници. Спецификацията за точност на разстоянието между апартаментите, което трябва да се определи до най-близката атомна електроцентрала от най-малко 100 метра, беше изпълнена с изчислена средна точност от около 25 метра.

По време на контролното набиране се оказа, че общините в близост до атомни електроцентрали са по-малко съдействащи при предоставянето на контролни адреси от тези, разположени по-далеч (84% предоставят контролни адреси в сравнение с 90% в противен случай).

Желанието за участие в проучването в част 2 е 78% в случаите и 61% в контролите. Постигнато е съотношението за случаи и контроли 1:2, предназначени за изследването.

Информацията от проучването беше потвърдена чрез съпоставянето й с копия на медицински документи (картина за майчинство, книжка за медицински преглед на детето, карта за ваксинация) за произволна извадка от участници в проучването. Показано е, че информацията, дадена в интервюто за ваксинации и данните, свързани с раждането (тегло и височина при раждане, седмица на бременността) се съгласуват добре с документите.

Сравнението на участниците и неучастващите в проучването показа, че семейства, за които датата на проучването (време на диагнозата при деца, резюме на проучването KiKK

съответна референтна дата за контролни деца) е била преди много време (1993-1995 г., около 10 години преди интервюто), участвали малко по-рядко. Разстоянието до най-близката атомна електроцентрала оказва най-ясно влияние върху желанието за участие: във вътрешната 5-километрова зона желанието за участие е значително по-ниско, в контролите (46% спрямо 62% извън) е дори по-изразено, отколкото в случаите (63% спрямо 79%) извън). Тълкуваме това в смисъл, че семействата, които живеят в непосредствена близост до атомна електроцентрала, са много добре запознати с този факт и затова не са склонни да отговарят на каквито и да било въпроси. Кратък въпросник беше изпратен до всички потенциални участници в проучването в част 2. Има индикации, че семействата с по-висок социален статус, особено в контролите, са по-склонни да участват. Този феномен е известен от други епидемиологични и емпирични изследвания (в Германия и в международен план).

Потвърдителен анализ

Основната хипотеза за част 1, че няма монотонно намаляваща връзка между разстоянието от дома до най-близката атомна електроцентрала и риска от заболяване, се отхвърля на едностранно ниво α = 5%. 1 / r преди беше дефиниран като мярка за разстояние, където r е разстоянието между адреса на местожителство и най-близката атомна електроцентрала. Регресионният анализ дава оценка за коефициента на регресия на β^ˆ = 1,18 (долна едностранна 95% граница на доверие = 0,46, т.е. статистически значимо различно от нула). Оценката на вторичния въпрос, в който разстоянието е категоризирано, също показва статистически значим резултат за 5-километровите зони около атомните електроцентрали (коефициент на шансове (OR) = 1,61, долна едностранна 95% граница на доверие = 1,26) .

В диагностичните подгрупи левкемиите (593 случая, 1766 контроли) показват статистически значима оценка за коефициента на регресия на β^ˆ = 1,75 (долна едностранна 95% граница на доверие = 0,65). Ефектът, наблюдаван за подгрупата на всички левкемии, е по-силен, отколкото за всички злокачествени заболявания като цяло. Всяка от изследваните подгрупи на левкемия показва сходни стойности. Това обаче е статистически значимо само за остра лимфна левкемия

ръб, край. Броят е твърде малък за остра миелоидна левкемия (75 случая, 225 контроли). В другите диагностични подгрупи, определени априори (тумори на ЦНС, ембрионални тумори), не са открити индикации за връзка с разстоянието. От това може да се заключи, че наблюдаваният ефект при всички злокачествени заболявания се дължи основно на резултатите от относително голямата подгрупа левкемии.

Няма статистически значима разлика между коефициентите на регресия в предварително определени подпериоди (първата половина на съответното време на работа на реактора спрямо втората половина) (p = 0,1265).

Подгрупата от случаи и контроли, към която е написано за част 2 от изследването (471 случая, 1402 контроли) не показва релевантна разлика в сравнение с параметъра на регресия, определен за цялата група от част 1 (оценен коефициент с 11% по-малък от общия модел). Въпреки това, групата хора, които тогава взеха участие в интервюто, се различаваше значително от групата като цяло.

В плана за оценка е посочен статистически критерий, според който се проверява дали участниците в телефонното интервю (част 2) вероятно са непредставителна селекция от случаите със съответната диагноза от част 1 и свързаните с тях контроли. В този случай резултатите от част 2 не могат да се използват за тълкуване на резултатите от част 1. Този критерий е изпълнен, т.е. данните от проучването в част 2 на изследването не могат да се използват за проверка дали резултатите от част 1 са изкривени от потенциални объркващи фактори. Основната причина за това е ниската готовност за участие във вътрешната 5-километрова зона.

Анализ на чувствителността и проучвателен анализ

Бяха извършени редица планирани анализи на чувствителността и проучвателни анализи въз основа на наличните данни. Като цяло нямаше индикации за значимо влияние върху резултатите. Повечето анализи на чувствителността са склонни да показват леко надценяване на докладвания ефект. Планираният проучвателен анализ на формата на регресионната крива с помощта на дробни полиноми и модел на Box-Tidwell не даде индикация за принципно различна форма на регресионната крива от тази, предоставена в плана за оценка.

Тъй като предоставянето на контролни адреси беше по-малко пълно в общностите, разположени в близост до атомни електроцентрали, отколкото в тези, разположени по-далеч, беше извършен и анализ на чувствителността по този въпрос в допълнение към спецификациите на плана за оценка. Потенциалното отклонение от този проблем при контролното набиране на персонал е незначително.

Проучването в част 2 от проучването за жилищната история показа, че някои от контролните семейства не са живели на адреса, първоначално даден от службата за регистрация, по нито един момент преди референтната дата, а само след това. Това се обяснява от общините за неправилно подадени контролни адреси. Симулационните изчисления, както и разширената оценка на документи от контролния чертеж и писмото на произволна извадка от общините показаха, че резултатът от изследването е слабо повлиян от това.

Пропускането на един регион на атомна електроцентрала (всеки за всички злокачествени заболявания и левкемия) не показва, че резултатът зависи само от един регион. Във връзка с интензивната дискусия в Германия относно заболеваемостта от левкемия сред децата в близост до атомната електроцентрала Крюмел (поради 17 случая на заболяване между 1990 и 2006 г. в две пряко съседни общности), трябва да се отбележи, че 8 от тези случаи принадлежат на изследваната популация във вътрешната 5-километрова зона принадлежи. При левкемия резултатът от изследването е най-силно повлиян от региона около атомната електроцентрала Krümmel. Ако тези случаи и съответните контроли бъдат пропуснати, оценката за коефициента на регресия в подгрупата на левкемия е β^ˆ = 1,39 (долна едностранна 95% граница на доверие = 0,14).

Анализи на объркване

Резултатите от част 2 не могат да се използват за тълкуване на резултатите от част 1, тъй като желанието за участие, в зависимост от близостта до атомната електроцентрала, доведе до селекция. По искане на BfS и консултативния панел от експерти беше извършен обобщен регресионен анализ на многовариантното KiKK проучване с изследваните променливи (анализ на объркването). Както първоначално беше планирано, беше проверено дали разглеждането на потенциалните объркващи фактори променя оценката за коефициента на регресия на мярката за разстояние (принцип на промяна в оценката). Проверката на това беше мотивацията за провеждането на част 2 от изследването по това време.Нито една от променливите не доведе до промяна в оценката, която надвишава предварително определения порядък на величината (± 1 стандартно отклонение). Проучвателна оценка на объркващите фактори, за които това изследване не е предназначено, разкри връзки, които до голяма степен потвърждават резултатите, известни от литературата.

Приписвани рискове

За годините 1980-2003 и броя на случаите, наблюдавани в разглежданата 5-километрова зона (n = 77), съществува риск за Германия от 0,2% за живот в 5-километровата зона около една от 16-те атомни електроцентрали . Това означава, че 29 от 13.373 1980 случая на рак, диагностицирани с рак в Германия в периода 2003-5 г., т.е. 1,2 случая на година, биха се дължали на живот в 5-километровата зона около немска ядрена електроцентрала според направените предположения на модела. Във връзка с левкемията, от които 37 са наблюдавани между 5 и 1980 г. между 2003 и 5 г. във вътрешните 0,3-километрови зони, ние изчисляваме приписваемия от населението риск от 20%, което би било 5.893 от 5 случая под 1980 години в Германия , които са диагностицирани през годините 2003-0,8 г. и по този начин XNUMX случая на година. Поради малкия брой случаи, на които се основават, тези оценки са обект на значителна несигурност.

Дискусия

Проучването KiKK е проучване случай-контрол при деца на възраст под 5 години, които са имали рак от 1980-2003 г., в което се изследва дали има връзка между разстоянието от дома до най-близката атомна електроцентрала и риска от развитие рак . Силата на това проучване може да се види във факта, че в допълнение към предишните изследвания на атомната електроцентрала, проведени в Германия, които се основават на обобщени нива на заболеваемост в отдалечените региони, то използва индивидуална мярка за разстояние, базирана на разстоянието между къщи и най-близката атомна електроцентрала.

Проучването на предварително определена група родители на деца и контролни деца, което беше интегрирано в проучването, имаше за цел да помогне да се вземат предвид възможните объркващи фактори, така че да могат да бъдат използвани за оценка на резултатите от проучването. За съжаление, тази оценка не беше възможна или не можеше да бъде оценена поради поведението на участниците в проучването. Въпреки това, едва ли са известни рискови фактори от литературата до момента, които биха могли да действат като съответно силни объркващи.

Радиационни епидемиологични аспекти

Настоящото изследване разглежда разстоянието до най-близката атомна електроцентрала. Данните за излагането на радиация в околната среда не са използвани, тъй като не са налични и не могат да бъдат събрани ретроспективно. Също така не беше взето предвид, че индивидите не са постоянно на едно и също място и че те също са изложени на други източници на радиация извън фоновата радиация

(например земна радиация, медицинска диагностика, въздушен транспорт). Различни топографски или метеорологични условия (например валежи, посока на вятъра) също не могат да бъдат взети предвид.

За всеки индивид е използвано разстоянието от къщата до най-близката атомна електроцентрала към момента на поставяне на диагнозата (контрола: дата на диагнозата на съответния случай). Отчитането на премествания в периода от зачеването до диагностицирането изисква проучване на семействата и следователно не беше възможно за по-голямата част от семействата, включени в проучването.

На базата на предварително дефиниран модел е формирана мярка за разстояние, за която е оценена регресионна крива. Мярката за разстояние се основава на теоретични дисперсионни модели, регресионният модел следва обичайния линеен модел за диапазона на ниските дози. Този модел обаче се основава на проучвания, които оценяват риска от рак при възрастни във връзка с йонизиращо лъчение. Възрастните развиват предимно солидни тумори, докато системните заболявания са относително по-чести при децата. В международната литература все още не е изяснена степента, до която могат да бъдат прехвърлени модели на ефекта на ниските дози радиация върху новите левкемични заболявания при деца в предучилищна възраст.

Понастоящем международно използваните оценки на радиационните ефекти в диапазона на ниските дози се основават на линейна екстраполация надолу без прагова стойност; квадратичен модел може да се използва и за левкемия. Други автори предполагат, че тези модели значително надценяват ефектите в диапазона на дозите от <0,01 Sv (Sievert). В съответните доклади не се правят специални изявления за деца или съответната ситуация с данни е описана като неадекватна за това. Например, моделите показват прекомерен относителен риск, който може да се сравни с променливата OR-1 от този доклад, от приблизително 0,5 на 1 Gy / година (един сив (Gy) тук съответства на един сиверт). Граничната стойност за облъчване на хора в „околностите“ на ядрени съоръжения в Германия е 0,3 mSV (mili Sievert) годишно. Реалните натоварвания са далеч под това. Например, 50-годишен човек, чието местожителство е на 5 км от атомната електроцентрала, се очаква да има кумулативна експозиция на въздушни емисии от 0,0000019 mSv (mli Sievert) (Obrigheim) до 0,0003200 mSv (Gundremmingen). Годишната естествена радиационна експозиция в Германия е около 1,4 mSv, средната годишна експозиция от медицински прегледи около 1,8 mSv. За разлика от тях, излагането на йонизиращо лъчение в близост до германските атомни електроцентрали е от 1.000 до 100.000 XNUMX пъти по-ниско. На този фон, според настоящото състояние на научните познания, резултатът от нашето изследване не може да бъде обяснен от гледна точка на радиационната биология.

Сравнение с по-ранни германски изследвания на атомни електроцентрали

Преди да бъде проведено настоящото проучване, в Германския регистър на рака при деца бяха проведени две проучвания със сравнения на заболеваемостта във връзка с атомни електроцентрали. В първо проучване („Проучване 1“) честотата на всички случаи на под 1980-годишна възраст, диагностицирани между 1990 и 15 г. в 15-километровата зона около 20 германски атомни електроцентрали, е сравнена с демографски сходни региони за сравнение. Проучването е мотивирано от забележими резултати в радиус от 10 мили от британски атомни електроцентрали (Sellafield, Windscale) и изследва всички диагнози на възраст между 0-14 години в 15-километрова зона като основен въпрос. Няма повишен риск (RR 0,97; 95% CI [0,87; 1,08]). Възрастовите подгрупи, дистанционните региони и диагностичните подгрупи бяха изследвани под формата на проучвателни анализи. Допълнителните проучвателни резултати бяха проверени в последващо проучване („Проучване 2“) със същия дизайн, използвайки независими данни от годините 1991-1995, актуализирани във времето. Основният въпрос (всички диагнози, възраст 0-14, 15 км зона) остана, съответният резултат беше нормален (RR 1,05; 95% CI [0,92; 1,20]). Проучвателно значимите резултати от първото проучване, особено въпросът за левкемия под 5 години в 5-километровата зона, сега показват малко по-малки относителни рискове и не са статистически значими. Съответно това беше оценено като непотвърждаване на резултатите от проучването.

Проучванията от онова време и настоящото изследване се припокриват, особено в близко отношение по отношение на случаите и изследвания регион. В сравнение с предишните проучвания, експертната комисия на BfS изключи ядрените съоръжения Kahl, Jülich, Hamm, Mühlheim-Kärlich и Karlsruhe от настоящото проучване. По същество това са изследователски реактори или атомни електроцентрали с кратък експлоатационен живот. От случаите, които сега са включени във вътрешната 5-километрова зона на възраст под 5 години, около 1% вече са взети предвид в проучвания 2 и 70, 80% от случаите от предишните проучвания също се вземат предвид отново в настоящото проучване . В допълнение към изключването на някои ядрени съоръжения, несъответствието по същество се основава на допълнителните години на наблюдение (1996-2003) и промененото определение на периметъра. Тогава на общините бяха определени общо 5, 10 или 15 км зона според местоположението на тяхната територия и не бяха използвани координати на индивидуални къщи.

Сравнимо с резултата от основния въпрос по това време (възраст до 15 години, 15 km зона), когато се вземат предвид всички злокачествени заболявания при деца под 5 години във вътрешната 5 km зона от първите проучвания, заключението, че има повишена риск не стигна до заключението, че има повишен риск, тъй като оценителите на ефекта не са статистически значими (тествани от двете страни). С подхода на настоящото изследване е установено статистически значимо увеличение на риска (тествано от едната страна).

Резултатът, който беше най-обсъждан по това време и който излезе от проучвателния анализ на данните от предишното проучване 1 (относително значително увеличение на риска от остра левкемия на възраст под 5 години в 5-километровата зона) е по-подобен на настоящото проучване въз основа на удължения период 1980-2003 г. Потвърден порядък на величината. За левкемия влиянието на резултатите по това време върху текущите резултати е много ясно. Оценката на риска, определена в проучване 1 за периода от 1980-1990 г., е почти идентична с тази, определена за същия период в настоящото проучване. Коефициентът на шансове за периода след двете по-ранни проучвания (1996-2003 г.) е по-нисък, отколкото за предходните периоди.

В проучване 1 това е проучвателен резултат и следователно е по-малко важно от потвърждаващите анализи в рамките на същото проучване. В проучването, което имаше за цел да провери това (Проучване 2), значителният резултат не беше потвърден, но относителният риск беше увеличен. В настоящото проучване същият въпрос беше разгледан отново като вторичен въпрос, този път беше открит статистически значим резултат.

заключение

Нашето проучване потвърди, че в Германия има връзка между близостта на дома до най-близката атомна електроцентрала в момента на поставяне на диагнозата и риска от развитие на рак (или левкемия) преди петгодишна възраст. Това проучване не може да направи никакво изявление за това кои биологични рискови фактори могат да обяснят тази връзка. Излагането на йонизиращо лъчение не беше нито измерено, нито моделирано. Въпреки че по-ранните резултати могат да бъдат възпроизведени с настоящото изследване, йонизиращото лъчение, излъчвано от германските атомни електроцентрали по време на нормална работа, не може да се тълкува като причина поради настоящите радиационно-биологични и епидемиологични познания. Дали объркващият фактор, подборът или случайността играят роля в наблюдаваната дистанционна тенденция не може да бъде окончателно изяснено с това изследване.

(Освобождаване на атомна радиация от началото на 1940-те години: виж INES - Международната рейтингова скала и списък на световните ядрени инциденти)

- Картата на ядрения свят -

От добив и преработка на уран, до ядрени изследвания, изграждане и експлоатация на ядрени съоръжения, включително аварии в атомни електроцентрали, до боравене с уранови боеприпаси, ядрени оръжия и ядрени отпадъци.
- По целия свят, почти, всичко с един поглед с Google Maps -

обратно към

Проучвания върху THTR

начало на страницата

начало на страницата